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BioNTech SE/普米斯丨PD-L1/VEGF双抗丨TNBC

PM8002丨2024 SABCS

2024年11月13日，普米斯生物告示与BioNTech SE，达成股权收购左券。

把柄左券条件，BioNTech将以8亿好意思元预支款收购普米斯100%已刊行股本（可把柄老例对收购价钱进行退换），支付形式主要为现款和部分好意思国存托股份（ADS）。早在2023年7月20日，普米斯生物告示与BioNTech达成政策斟酌协作、样子引进采取以及众人许可左券。BioNTech将在普米斯达到两边商定的里程碑条件时，非凡支付最高 1.5 亿好意思元的里程碑付款。该来去瞻望于 2025 年第一季度完成，具体取决于按老例完成交割条件和监管部门的批准。

本次来去完成后，BioNTech将获取普米斯候选药物管线偏激双特异性抗体药物建立平台的一说念权益，进一步扩大其在中国的业务规模。BioNTech SE看中普米斯的中枢是其自主研发的PD-L1/VEGF双抗PM8002，PM8002是一款双特异性抗体药物，由东说念主源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）交融到一个含有Fc-千里默突变的抗VEGF-A IgG1抗体上组成，现已在国内开展针对三阴乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、肝癌等多个瘤种的多项II期临床斟酌。在肺癌限制的进展照旧作念过整理：康方双抗蝴蝶效应，BioNTech开展肺癌两项头寇仇众人三期

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本文主要先容三阴乳腺癌（TNBC）限制的斟酌进展，TNBC恶性进程较高、易复发，患者5年生涯率较低。普米斯的PM8002于圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）2024年会展示的临床数据露馅极具出息，具体来看下其报说念的最新服从。

标题：

PM8002/BNT327聚拢白卵白连结型紫杉醇一线诊治局部晚期或转机性三阴性乳腺癌患者的Ib/II期斟酌的中期总生涯率

布景：

PD-L1和VEGF在免疫逃遁和肿瘤血管生成中阐扬热切作用，促进癌症滋长和转机。PM8002/BNT327是一种针对PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体，正在建立用于实体瘤的诊治。咱们在中国进行了一项Ib/II期斟酌，斟酌PM8002/BNT327聚拢白卵白连结型紫杉醇诊治局部晚期或转机性三阴性乳腺癌（LA/mTNBC）患者。咱们公布了包括中期总生涯率（OS）在内的最新服从，这些服从是自2023年SABCS和2024年ESMO首次讲解以来的更新。

圭表：

放荡2023年4月11日，共有42名未经诊治的LA/mTNBC患者入组，以评估PM8002/BNT327聚拢白卵白连结型紫杉醇的安全性和有用性。通盘患者继承每两周一次的20 mg/kg PM8002和每28天周期的第1、8、15天继承100 mg/m2白卵白连结型紫杉醇，直至不雅察到不成继承的毒性或疾病进展。 每8周评估一次疗效。主要目标是按照CTCAE 5.0评估安全性和按照RECIST v1.1由斟酌者评估的客不雅响应率（ORR），次要目标是无进展生涯率（PFS）和总生涯率（OS）。

服从：

放荡2024年9月13日，中位随访技艺为18.1个月（95% CI 16.9, 19.7），中位诊治技艺为10.0个月（规模2.0-22.0），42名患者中有9名仍在继承诊治。阐述的ORR（cORR）为73.8%，疾病法例率（DCR）为95.2%。中位响应技艺（TTR）为1.9个月（95% CI 1.8, 2.0），中位响应抓续技艺（DOR）为11.7个月（95% CI 7.2, 17.3）。 意向诊治（ITT）东说念主群的练习中位PFS为13.5个月（95% CI 9.4, 18.1）。中位OS尚未达到，而练习的12个月OS率为80.8%（95% CI 65.3, 89.9），练习的15个月OS率为78.1%（95% CI 62.1, 88.0），险些练习的18个月OS率为72.2%（95% CI 55.2, 83.7）。38名患者有可用的PD-L1抒发服从，使用E1L3N检测法进行测试。PD-L1玄虚阳性评分（CPS）<1的13名患者的cORR为76.9%，PD-L1 CPS≥1的25名患者的cORR为72.0%。通盘9名PD-L1 CPS≥10的患者均完了了部分响应（PR）。通盘患者均履历了与诊治关系的不良事件（TRAEs），59.5%为3级或4级，未不雅察到5级TRAEs。最常见的（≥30%）TRAEs包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、卵白尿、脱发、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、鼻出血和乏力。31.0%的患者履历了免疫关系不良事件（irAEs），9.5%为3级，未不雅察到4级或5级irAEs。最常见的irAEs包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和皮疹。与VEGF阻止频繁关系的最常见AEs为高血压（23.8%）和卵白尿（64.3%），大大王人为1级或2级。

论断：

在LA/mTNBC患者中，一线诊治PM8002/BNT327聚拢白卵白连结型紫杉醇露馅出具有临床酷好酷好的生涯服从和抗肿瘤活性，不管PD-L1景色若何，王人具有精湛的安全性。莫得不雅察到超出抗PD-1/PD-L1和抗VEGF疗法以及白卵白连结型紫杉醇频繁描写的新安全信号。一项针对中国TNBC一线诊治的立地对照III期临床训练（NCT06419621）和一项众人II期训练（NCT06449222）正在进行中。

值得一提的是，2024年5月20日，普米斯生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了PM8002（20mg/kg Q2W）聚拢化疗一线诊治局部晚期或转机性三阴乳腺癌的III期临床训练。该三期临床训练运筹帷幄入组360例局部晚期或转机性三阴乳腺癌患者，瞻望2027年头步完成。

cited by：Clinicaltrials.gov

2024年3月1日，CDE官网公示，普米斯生物陈述的PM8002打针液拟纳入冲突性诊治品种，针对符合症为聚拢打针用白卵白连结型紫杉醇一线诊治不成手术的局部晚期/复发转机性三阴性乳腺癌。

截图开头：CDE官网

三阴性乳腺癌（TNBC）在乳腺癌中的占比为15%，却是通盘这个词乳腺癌多样类型中最难诊治的类型。跟着免疫检查点阻止剂和ADC等更动型药物的研发进展，在深切改造其他实体瘤诊治时势之际，TNBC限制也迎来冲突。接下来，咱们重心教师康方生物的PD-1/VEGF双抗和科伦博泰的Trop2 ADC的斟酌进展。

康方生物丨PD-1/VEGF双抗丨TNBC

在2024ESMO会议上，Akeso公司（9926.HK）公布了其Ivonescimab聚拢化疗算作三阴性乳腺癌（TNBC）一线诊治的2期临床服从。仅有10个月中位随访技艺的初步数据露馅，Ivonescimab聚拢化疗决策在1L TNBC中展现出不凡的疗效和精湛的安全性。

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浙江省肿瘤病院的王晓稼教师，算作该斟酌的共同主要斟酌者，在会议上理论讲解了这些斟酌服从：

放荡2024年5月31日，共有30名局部晚期不成切除或转机性TNBC患者入组。80%的患者PD-L1聚拢阳性评分（CPS）<10，60%的患者也曾受过基于紫杉醇的新扶植或扶植疗法（这一比例高于触及靶向药物的雷同斟酌中不雅察到的比例）。 尽管随访技艺相对较短，数据尚未练习，但斟酌仍标明Ivonescimab聚拢化疗决策为TNBC患者提供了显赫的PFS益处，其安全性与先前的Ivonescimab关系斟酌一致。 Ivonescimab聚拢化疗决策在肿瘤响应和疾病法例方面展现出高效性，ORR为72.4%，DCR为100%，其中包括6.9%的CR率。 放荡最新更新，另有五名患者完了了PR（其中四名新评估的患者均完了了PR，别称先前病情慎重的患者也完了了PR），使得退换后的ORR约为78.8%，DCR为100%。 Ivonescimab聚拢化疗决策露馅出改善恒久生涯益处的有但愿的趋势，中位无进展生涯期（PFS）为9.3个月（6.24个月-尚未达到），6个月PFS率为73.3%。

Ivonescimab聚拢化疗算作TNBC的一线诊治展现了可继承的安全性。最常见的诊治关系不良事件（TRAEs）主若是1-2级，而且可控，与先前的斟酌一致。莫得TRAEs导致长期性诊治中断或死亡，期待其在III期斟酌中的发扬。除了免疫进展马上之外，Trop2 ADC相同在TNBC，疗效惊艳。

科伦博泰丨Trop2 ADC丨三期

2023年8月14日，科伦博泰生物医药股份有限公司（6990.HK）告示，其更动TROP2-ADC（SKB264，又称MK-2870）对比斟酌者采取决策用于诊治既往经二线及以上表率诊治的不成手术切除的局部晚期、复发或转机性三阴性乳腺癌患者的立地、对照、怒放性、多中心III期临床训练达到了主要斟酌极度。

TROP2促进肿瘤浸润和转机（图片开头：Cusabio）

频年来，Trop2（东说念主滋补细胞名义糖卵白抗原2）的斟酌热度抓续增多。是热切的肿瘤发展因子，其高抒发于多种肿瘤，如乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌等，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转机扩散等经过，其高抒发与肿瘤患者生涯期镌汰及不良预后密切关系，因此以Trop2为靶点的抗肿瘤药物斟酌具有热切酷好酷好。

由于三阴乳腺癌患者的Trop-2抒发率高达90%，在平方组织中抒发有限，因此，咱们也看到，现在临床采取的符合症，主要聚首在三阴乳腺癌。这亦然为何各个Trop2 ADC纷纷布局TNBC的原因地方。

2022年12月6日，科伦博泰在第45届圣安东尼奥乳腺癌议论会(SABCS)上以壁报体式公布了TROP2-ADC SKB264（MK-2870）用于局部晚期或转机性三阴乳腺癌（TNBC）患者II期拓展斟酌的最新疗效和安全性数据。浅易整理如下：

训练圭表：入组59例经治的局部晚期或转机性三阴乳腺癌患者继承SKB264单药诊治，每两周给药一次； 数据随访：放荡2022年10月10日，中位随访技艺12.8个月； 疗效数据：在55例可进行疗效评估的患者（4mg/kg组21例，5mg/kg组34例）中，阐述的ORR为40%，DCR为80%；TROP2高抒发患者阐述的ORR为55.2% ，TROP2高抒发5mg/kg剂量组阐述的ORR高达62.5%；mDoR为11.5个月，mPFS为5.7个月，mOS为14.6个月，12个月OS率为66.4%； 安全性数据：57.6%的患者讲解了≥3级的诊治关系不良事件（TRAEs）。最常见的≥3级TRAEs（≥10%）是中性粒细胞计数训斥、白细胞计数训斥、贫血和血小板计数训斥。TRAEs导致10.2%的患者剂量训斥。莫得发生因TRAE导致的死亡，莫得不雅察到间质性肺病（ILD）发生。

主要斟酌数据服从

此前，CDE已授予SKB264单药用于诊治局部晚期或转机性TNBC冲突性疗法认同，渴望TNBC一线诊治不详早日迎来ADC药物的到来。

总 结

TNBC在乳腺癌中的占比为15%Kaiyun体育全站官方入口，却是通盘这个词乳腺癌多样类型中最难诊治的类型。跟着免疫检查点阻止剂和ADC等更动型药物的研发进展，在深切改造其他实体瘤诊治时势之际，TNBC限制也迎来冲突。特别是ICIs，照旧从晚期TNBC逐渐拓展到早期TNBC

发布于：山东省